bugorwiki.info
на главную

Арсаниловая кислота

Арсаниловая кислота , также известная как аминофенил-мышьяковая кислота или аминофенилароновая кислота , представляет собой мышьяковидное соединение, аминопроизводное фениларсоновой кислоты, у которой аминная группа находится в 4-положении. Кристаллический порошок, введенный с медицинской точки зрения в конце 19-го века как Atoxyl , его натриевая соль была использована инъекцией в начале 20-го века в качестве первого органического мышьякового препарата, но вскоре он был признан чрезмерно токсичным для человека.

Арсаниловая кислота долгое время использовалась в качестве ветеринарной кормовой добавки, способствующей росту, а также для профилактики или лечения дизентерии у домашней птицы и свиней. В 2013 году его одобрение правительством США в качестве препарата для животных было добровольно отозвано его спонсорами. До сих пор иногда используемый в лабораториях, наследие арсаниловой кислоты главным образом связано с ее влиянием на Пола Эрлиха в запуске химиотерапевтического подхода к лечению инфекционных заболеваний человека.

Химия

Синтез был впервые описан в 1863 году Антуаном Бешаном и стал основой реакции Бешана. Процесс включает реакцию анилина и мышьяковой кислоты посредством реакции электрофильного ароматического замещения.

C6H5NH2 + H3AsO4 → H2O3AsC6H4NH2 + H2O

Арсаниловая кислота встречается в виде цвиттер-иона, H3N + C6H4AsO3H-, однако обычно она представлена ​​нецивитерионной формулой H2NC6H4AsO3H2.

история

Корни и синтез

По крайней мере с 2000 г. до н.э. мышьяк и неорганические соединения мышьяка были одновременно лекарством и ядом. В 19-м веке неорганические мышьяки стали выдающимися лекарствами, например, решением Фаулера, против различных заболеваний.

В 1859 году во Франции, разрабатывая анилиновые красители, Антуан Бешан синтезировал химическое вещество, которое он определил, если ошибочно, как анилид мышьяковой кислоты . Кроме того, биолог, врач и фармацевт, Бешан сообщил, что он в 40-50 раз менее токсичен в качестве лекарственного средства, чем мышьяковая кислота, и назвал его Atoxyl , первым органическим мышьяковым препаратом.

Медицинское влияние

В 1905 году в Великобритании HW Thomas и A Breinl сообщили об успешном лечении трипаносомоза у животных с помощью Atoxyl и рекомендовали высокие дозы, назначаемые непрерывно, для человеческого трипаносомоза (сонной болезни). К 1907 году он был более успешным и менее токсичным, чем неорганические мышьяки. Ожидается, что этоксил окажет значительную помощь в расширении британской колонизации Африки и сокращении потерь скота в Африке и Индии. (Так социально-экономически ценным было колониальное лекарство, что в 1922 году немецкая компания Bayer предложила британскому правительству раскрыть формулу Bayer 205, разработанную в 1917 году и демонстрирующую успех по сонной болезни в Британской и Бельгийской Африке, для возвращения германских колоний, потерянных в мире. Война я)

Вскоре, однако, Роберт Кох обнаружил в ходе исследования на отравление в Восточной Германии, что около 2% пациентов были ослеплены из-за атрофии зрительного нерва. В Германии Пол Эрлих сделал вывод, что отчет Бешана о неправильной структуре атоксила, и Эрлих вместе со своим главным химиком-органиком Альфредом Бертхаймом нашел его правильную структуру - аминофенил-мышьяковую кислоту или аминофениларсоновую кислоту - которые предложили возможные производные. Эрлих попросил Бертхайма синтезировать два типа производных токсина: арсеноксиды и арсенобензолы.

606-й арсенобензол Эрлиха и Бертхайма, синтезированный в 1907 году, был арфенамином, неэффективным в отношении трипаносом, но обнаруженным в 1909 году Эрлихом и бактериологом Сахатиро Хата, эффективным против микроорганизмов, участвующих в сифилисе, заболевании, примерно эквивалентном тому, что имеет место сегодня. Компания Farbwerke Hoechst продала арсфенамин как препарат Salvarsan, «мышьяк, который спасает». Его специфика действий подходят Эрлихе серебряной пули или чудодейственная парадигма лечения, и Эрлиха получила международную известность в то время как успех, первый особенно эффективный сифилис лечение установлена химиотерапия предприятие Сальварсана в. В конце 40-х годов Сальварсан был заменен в большинстве регионов пенициллином, однако органические мышьяки все еще использовались для лечения трипаносомоза.

Современное использование

Арсаниловая кислота получила применение в качестве кормовой добавки для домашней птицы и свиней для стимулирования роста и предотвращения или лечения дизентерии. Для домашней птицы и свиней арсаниловая кислота входила в число четырех ветеринарных препаратов, содержащих мышьяк, наряду с карбарсоном, нитарсоном и роксарсоном, одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В 2013 году FDA отклонило петиции Центра по безопасности пищевых продуктов и Института сельскохозяйственной и торговой политики, требуя аннулирования разрешений на использование лекарств для животных, содержащих мышьяк, но спонсоры этих препаратов добровольно попросили FDA отозвать разрешения на три, включая арсаниловую кислоту. , оставляя только одобренный нитарсон. В 2015 году FDA отозвало одобрение нитарсона. Арсаниловая кислота все еще используется в лаборатории, например, в недавней модификации наночастиц.

Цитирование

  1. ^ Б Берк ЕТ (1925). «Арсенотерапия сифилиса; стоварсол и трипарсамид». Британский журнал венерических болезней . 1 (4): 321–38. DOI: 10.1136 / sti.1.4.321. PMC 1046841. PMID 21772505.
  2. ^ Б Левандер О.А., ред. (1977). «Биологическое воздействие мышьяка на растения и животных: домашние животные: фениларсонические кормовые добавки». Мышьяк: медико-биологические эффекты загрязнителей окружающей среды . Вашингтон, округ Колумбия: Пресса Национальной Академии. С. 149–51. ISBN 978-0-309-02604-8.
  3. ^ Б Хэнсон Л.Е., Карпентер Л.Е., Aunan WJ & Феррин EF (1955). «Применение арсаниловой кислоты в производстве свиней на рынке». Журнал науки о животных . 14 (2): 513–24.CS1 maint: Использует параметр авторов (ссылка)
  4. ^ Б «арсаниловой кислотно-МИБ # 4». Канадское агентство по контролю качества пищевых продуктов. Sep 2006. Архивировано из оригинального 2012-12-13. Получено 3 августа 2012 г.
  5. ^ Б США пищевых продуктов и медикаментов (1 октября 2013). «Ответ FDA на гражданскую петицию о наркотиках на основе мышьяка».
  6. ^ Б Ahn, J; Луна, дс; Ли, JK (2013). «Арсоновая кислота как надежная якорная группа для модификации поверхности Fe3O4». Ленгмюра 29 (48): 14912–8. DOI: 10.1021 / la402939r. PMID 24246012.
  7. ^ Патрик Дж. Коллард, «Развитие микробиологии» (Кембридж, Лондон, Нью-Йорк, Мельбурн: издательство Кембриджского университета, 1976), стр. 53–4.
  8. ^ М. А. Бешам (1863). "Управление делами по анализу и анализу образования детей". Compt. Кровопускание. 56 : 1172–1175.
  9. ^ CS Гамильтон и Дж. Ф. Морган (1944). Приготовление ароматических арсонических и арсиновых кислот по реакциям Барта, Бешампа и Розенмунда . Органические реакции . п. 2. doi: 10.1002 / 0471264180.or002.10. ISBN 978-0471264187.
  10. ^ Nuttall RH & Hunter WN (1996). «П-арсаниловая кислота, переопределение». Acta Crystallographica Раздел C. 52 (7): 1681–3. doi: 10.1107 / S010827019501657X.CS1 maint: Использует параметр авторов (ссылка)
  11. ^ А б в г Jolliffe ДМ (1993). «История использования мышьяка в человеке». Журнал Королевского медицинского общества . 86 (5): 287–9. PMC 1294007. PMID 8505753.
  12. ^ Гибо, Стефан; Jaouen, Gérard (2010). Препараты на основе мышьяка: от решения Фаулера до современной противоопухолевой химиотерапии . Темы по металлоорганической химии . 32 С. 1–20. DOI: 10.1007 / 978-3-642-13185-1_1. ISBN 978-3-642-13184-4.
  13. ^ а б в г Бойс Р (1907). «Лечение сонной болезни и других трипаносомозов методом токсина и ртути». BMJ . 2 (2437): 624–5. DOI: 10.1136 / bmj.2.2437.624. PMC 2358391. PMID 20763444.
  14. ^ А б д е г ч Steverding D (2010). «Разработка препаратов для лечения сонной болезни: исторический обзор». Паразиты и векторы . 3 (1): 15. дои: 10.1186 / 1756-3305-3-15. PMC 2848007. PMID 20219092.
  15. ^
    • Надав Давидович и Залман Гринберг, «Общественное здравоохранение, культура и колониальная медицина: оспа и вариация в Палестине во время британского мандата», Public Health Reports (Вашингтон, округ Колумбия, 1974 г.), 2007 г., май-июнь; 122 (3): 398–406, § «Колониальная медицина в контексте».
    • Анна Крозье, практикующая колониальная медицина: Колониальная медицинская служба в Британской Восточной Африке (Нью-Йорк: IB Tauris & Co Ltd, 2007).
    • Дебора Нил, Сети в тропической медицине: интернационализм, колониализм и развитие медицинской специальности, 1890–1930 (Стэнфорд, Калифорния, издательство Стэнфордского университета, 2012).
  16. ^ Папа WJ (1924). «Синтетические лечебные средства». BMJ . 1 (3297): 413–4. DOI: 10.1136 / bmj.1.3297.413. PMC 2303898. PMID 20771495.
  17. ^ A B C D Bosch F & Росич L (2008). «Вклад Пола Эрлиха в фармакологию: дань по случаю столетия со дня его Нобелевской премии». Фармакология . 82 (3): 171–9. DOI: 10,1159 / 000149583. PMC 2790789. PMID 18679046.CS1 maint: используется параметр авторов (ссылка)
  18. ^ «Пол Эрлих, Институт Рокфеллера, и первая целевая химиотерапия». Университет Рокфеллера. Получено 3 августа 2012 г.
  19. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (8 июня 2011 г.). «Вопросы и ответы по 3-нитро (роксарсону)».
  20. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (1 апреля 2015 г.). «FDA объявляет об отмене одобрения нитарсона».

внешняя ссылка


просмотров: 28