bugorwiki.info
на главную

Новообразование

Новообразование - это тип аномального и чрезмерного роста ткани, называемый новообразованием . Рост новообразования не согласуется с ростом нормальной окружающей ткани, и он продолжает расти ненормально, даже если исходный триггер удален. Этот ненормальный рост обычно (но не всегда) образует массу. Когда он образует массу, его можно назвать опухолью .

МКБ-10 классифицирует новообразования на четыре основные группы: доброкачественные новообразования, новообразования in situ, злокачественные новообразования и новообразования с неопределенным или неизвестным поведением. Злокачественные новообразования также просто известны как рак и находятся в центре внимания онкологии.

До аномального роста ткани, такого как новообразование, клетки часто испытывают патологический рост, такой как метаплазия или дисплазия. Однако метаплазия или дисплазия не всегда прогрессируют до новообразования. Слово происходит от древнегреческого νέος- neo («новый») и πλάσμα плазмы («образование», «создание»).

Типы

-плазия и -трофия
  • Анаплазия (потеря структурной дифференцировки внутри клетки или группы клеток).
  • Аплазия (орган или часть органа отсутствует)
  • Гипоплазия (врожденное количество клеток ниже среднего, особенно при неадекватности)
  • Гиперплазия (пролиферация клеток)
  • Неоплазия (аномальная пролиферация)
  • Дисплазия (изменение клеточного или тканевого фенотипа)
  • Метаплазия (конверсия в клеточный тип)
  • Просоплазия (развитие новой клеточной функции)
  • Десмоплазия (рост соединительной ткани)
  • Атрофия (снижение функциональности органа с уменьшением количества или объема клеток)
  • Гипертрофия (увеличение объема клеток)
  • Гипотрофия (уменьшение объема клеток)
  • Абиотрофия (потеря жизнеспособности органа или ткани)
  • Дистрофия (любое дегенеративное расстройство, вызванное неправильным или неправильным питанием)
  • v
  • T
  • е

Новообразование может быть доброкачественным, потенциально злокачественным или злокачественным (рак).

  • Доброкачественные опухоли включают миомы матки, остеофиты и меланоцитарные невусы (родинки кожи). Они ограничены и локализованы и не превращаются в рак.
  • Потенциально злокачественные новообразования включают карциному in situ. Они локализованы, не вторгаются и не разрушают, но со временем могут превратиться в рак.
  • Злокачественные новообразования обычно называют раком. Они проникают и разрушают окружающие ткани, могут образовывать метастазы и, если их не лечить или не реагировать на лечение, оказываются фатальными.
  • Вторичное новообразование относится к любому классу раковой опухоли, которая является метастатическим отростком первичной опухоли, или, по-видимому, неродственной опухоли, частота которой увеличивается после определенных видов лечения рака, таких как химиотерапия или лучевая терапия.
  • Редко может быть метастатическое новообразование без известного сайта первичного рака, и это классифицируется как рак неизвестного первичного происхождения

Клональность

Опухолевые опухоли часто являются гетерогенными и содержат более одного типа клеток, но их инициация и продолжающийся рост обычно зависят от одной популяции опухолевых клеток. Предполагается, что эти клетки являются клональными, то есть получены из одной и той же клетки, и все имеют одинаковую генетическую или эпигенетическую аномалию, что свидетельствует о клональности. Для лимфоидных новообразований, например лимфомы и лейкемии, клональность подтверждается амплификацией однократной перестройки их гена иммуноглобулина (для повреждений В-клеток) или гена рецептора Т-клеток (для повреждений Т-клеток). В настоящее время считается, что демонстрация клональности необходима для идентификации пролиферации лимфоидных клеток как опухолевых.

Заманчиво определить новообразования как клональные клеточные пролиферации, но демонстрация клональности не всегда возможна. Следовательно, клональность не требуется при определении неоплазии.

Неоплазия против опухоли

Опухоль (американский английский) или опухоль (британский английский), латынь для отека , один из основных признаков воспаления, первоначально означала любую форму отека, опухолевую или нет. Однако в современном английском языке, как медицинском, так и немедицинском, опухоль используется как синоним новообразования (твердое или заполненное жидкостью кистозное поражение, которое может образовываться или не образовываться в результате аномального роста опухолевых клеток), которое выглядит увеличенным в размерах. Некоторые новообразования не образуют опухоли; К ним относятся лейкоз и большинство форм рака на месте. Опухоль также не является синонимом рака. Хотя по определению рак является злокачественным, опухоль может быть доброкачественной, предраковой или злокачественной.

Термины масса и узелок часто используются как синонимы опухоли . В целом, однако, термин « опухоль» используется в общем, без ссылки на физический размер поражения. Более конкретно, термин « масса» часто используется, когда пораженный участок имеет максимальный диаметр, по меньшей мере, 20 миллиметров (мм) в наибольшем направлении, тогда как термин « узелок» обычно используется, когда размер поражения составляет менее 20 мм в его наибольшем размере. (25,4 мм = 1 дюйм).

причины

Неопластическая опухоль кожи щеки, в данном случае доброкачественное новообразование потовых желез, называемое гидраденомой, которое не является твердым, но заполнено жидкостью
Диаграмма, иллюстрирующая доброкачественные новообразования, а именно миомы матки

Новообразование может быть вызвано аномальной пролиферацией тканей, которая может быть вызвана генетическими мутациями. Однако не все типы новообразований вызывают опухолевый разрастание тканей (например, лейкоз или карцинома in situ) и сходства между новообразованиями и регенеративными процессами, например, дедифференцировкой и быстрой пролиферацией клеток.

Недавно опухолевый рост был изучен с использованием математики и механики сплошных сред. Таким образом, сосудистые опухоли (образованные из кровеносных сосудов) рассматриваются как амальгамы твердого скелета, образованного липкими клетками и органической жидкостью, заполняющей пространства, в которых клетки могут расти. В рамках модели такого типа можно разобраться с механическими стрессами и деформациями и выяснить их влияние на рост опухоли, окружающей ткани и сосудистой системы. Недавние результаты экспериментов, в которых используется эта модель, показывают, что активный рост опухоли ограничен внешними краями опухоли и что усиление нижележащей нормальной ткани также тормозит рост опухоли.

Доброкачественные состояния, которые не связаны с аномальной пролиферацией ткани (например, сальные кисты), могут также представлять собой опухоли, но не имеют злокачественного потенциала. Кисты молочной железы (которые часто возникают во время беременности и в другое время) являются еще одним примером, как и другие инкапсулированные железистые отеки (щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа).

Инкапсулированные гематомы, инкапсулированные некротические ткани (от укуса насекомого, инородного тела или другого вредного механизма), келоиды (дискретные разрастания рубцовой ткани) и гранулемы также могут присутствовать в качестве опухолей.

Дискретное локализованное увеличение нормальных структур (мочеточников, кровеносных сосудов, внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков, легочных включений или желудочно-кишечных дупликаций) из-за препятствий или сужений оттока или аномальных связей также может представлять собой опухоль. Примерами являются артериовенозные свищи или аневризмы (с тромбозом или без него), билиарные свищи или аневризмы, склерозирующий холангит, цистицеркоз или гидатидные кисты, дупликации кишечника и легочные включения, наблюдаемые при кистозном фиброзе. Для биопсии может быть опасно несколько типов опухолей, при которых утечка их содержимого потенциально может привести к катастрофическим последствиям. Когда встречаются такие типы опухолей, диагностические методы, такие как ультразвук, компьютерная томография, МРТ, ангиограммы и ядерная медицина, используются до (или во время) биопсии или хирургического исследования / удаления в попытке избежать таких серьезных осложнений.

Природа опухоли определяется визуализацией, хирургическим исследованием или патологом после исследования ткани из биопсии или хирургического образца.

Злокачественные новообразования

Повреждение ДНК

Центральная роль повреждения ДНК и эпигенетических дефектов в генах репарации ДНК в злокачественных новообразованиях

Повреждение ДНК считается основной причиной злокачественных новообразований, известных как рак. Его центральная роль в прогрессировании рака показана на рисунке в этом разделе, в рамке рядом с верхней частью. (Основные признаки повреждения ДНК, эпигенетических изменений и недостаточного восстановления ДНК при прогрессировании рака показаны красным цветом.) Повреждение ДНК встречается очень часто. Встречающиеся в природе повреждения ДНК (в основном из-за клеточного метаболизма и свойств ДНК в воде при температуре тела) происходят со скоростью более 60 000 новых повреждений в среднем на клетку человека в день. Дополнительные повреждения ДНК могут возникнуть в результате воздействия экзогенных агентов. Табачный дым вызывает повышенное экзогенное повреждение ДНК, и эти повреждения ДНК являются вероятной причиной рака легких из-за курения. Ультрафиолетовый свет от солнечного излучения вызывает повреждение ДНК, что важно при меланоме. Инфекция Helicobacter pylori вызывает высокий уровень активных форм кислорода, которые повреждают ДНК и способствуют развитию рака желудка. Кислоты с высоким содержанием в толстой кишке людей, употребляющих пищу с высоким содержанием жиров, также вызывают повреждение ДНК и способствуют развитию рака толстой кишки. Кацурано и соавт. показали, что макрофаги и нейтрофилы в воспаленном эпителии толстой кишки являются источником активных форм кислорода, вызывающих повреждения ДНК, которые инициируют онкогенез в толстой кишке. Некоторые источники повреждения ДНК указаны в полях вверху рисунка в этом разделе.

Люди с мутацией зародышевой линии, вызывающей дефицит любого из 34 генов репарации ДНК (см. Статью «Расстройство дефицита репарации ДНК»), подвержены повышенному риску рака. Некоторые мутации зародышевой линии в генах репарации ДНК вызывают до 100% вероятности развития рака (например, мутации р53). Эти мутации зародышевой линии указаны в рамке слева от рисунка со стрелкой, указывающей их вклад в дефицит репарации ДНК.

Около 70% злокачественных новообразований не имеют наследственного компонента и называются «спорадические раковые заболевания». Только у небольшого числа спорадических раковых образований наблюдается дефицит репарации ДНК из-за мутации в гене репарации ДНК. Тем не менее, большинство спорадических раковых образований имеют дефицит в репарации ДНК из-за эпигенетических изменений, которые уменьшают или заглушают экспрессию генов репарации ДНК. Например, из 113 последовательных колоректальных раковых заболеваний только четыре имели миссенс-мутацию в гене репарации ДНК MGMT, в то время как у большинства снижалась экспрессия MGMT из-за метилирования промоторной области MGMT (эпигенетическое изменение). В пяти докладах представлены доказательства того, что от 40 до 90% случаев колоректального рака снижают экспрессию MGMT из-за метилирования промоторной области MGMT.

Аналогичным образом, из 119 случаев несовершенного репаративно-колоректального рака, в котором отсутствовала экспрессия гена репарации ДНК PMS2, PMS2 был дефицитным в 6 из-за мутаций в гене PMS2, в то время как в 103 случаях экспрессия PMS2 была недостаточной, поскольку его партнер по спариванию MLH1 был репрессирован из-за к метилированию промотора (белок PMS2 нестабилен в отсутствие MLH1). В других 10 случаях потеря экспрессии PMS2, вероятно, была вызвана эпигенетической сверхэкспрессией микроРНК miR-155, которая подавляет MLH1.

В других примерах эпигенетические дефекты были обнаружены на частотах между 13% -100% для генов репарации ДНК BRCA1, WRN, FANCB, FANCF, MGMT, MLH1, MSH2, MSH4, ERCC1, XPF, NEIL1 и ATM. Эти эпигенетические дефекты возникли при различных формах рака (например, молочной железы, яичников, колоректального отдела и головы и шеи) Два или три недостатка в экспрессии ERCC1, XPF или PMS2 возникают одновременно в большинстве из 49 видов рака толстой кишки, оцененных Facista et al. Эпигенетические изменения, вызывающие снижение экспрессии генов репарации ДНК, показаны в центральном прямоугольнике на третьем уровне в верхней части рисунка в этом разделе, а последующий дефицит репарации ДНК показан на четвертом уровне.

Когда экспрессия генов репарации ДНК снижается, повреждения ДНК накапливаются в клетках на более высоком, чем обычно, уровне, и эти избыточные повреждения вызывают увеличение частоты мутаций или эпимутации. Частота мутаций сильно возрастает в клетках, дефектных при репарации несоответствия ДНК или гомологичной рекомбинационной репарации (HRR).

Во время восстановления двухцепочечных разрывов ДНК или восстановления других повреждений ДНК, не полностью очищенные участки восстановления могут вызывать эпигенетическое молчание генов. Дефицит репарации ДНК (уровень 4 на рисунке) вызывает увеличение повреждений ДНК (уровень 5 на рисунке), что приводит к увеличению соматических мутаций и эпигенетических изменений (уровень 6 на рисунке).

Полевые дефекты, нормальная появляющаяся ткань с множественными изменениями (и обсуждаемые в разделе ниже), являются общими предшественниками для развития неупорядоченного и неправильно пролиферирующего клона ткани в злокачественном новообразовании. Такие дефекты поля (второй уровень снизу рисунка) могут иметь множественные мутации и эпигенетические изменения.

Как только рак сформирован, у него обычно есть нестабильность генома. Эта нестабильность, вероятно, связана с уменьшением восстановления ДНК или чрезмерным повреждением ДНК Из-за такой нестабильности рак продолжает развиваться и производить субклоны. Например, рак почки, отобранный в 9 областях, имел 40 повсеместных мутаций, демонстрирующих гетерогенность опухоли (т.е. присутствующих во всех областях рака), 59 мутаций, общих для некоторых (но не всех областей), и только 29 «частных» мутаций присутствует в одной из областей рака.

Полевые дефекты

Продольно открытый недавно резецированный сегмент толстой кишки с раком и четырьмя полипами. Плюс схематическая диаграмма, показывающая вероятный дефект поля (область ткани, которая предшествует и предрасполагает к развитию рака) в этом сегменте толстой кишки. Диаграмма показывает субклоны и субклоны, которые были предшественниками опухолей.

Различные другие термины были использованы для описания этого явления, в том числе «полевой эффект», «полевая канцерогенность» и «полевой канцерогенез». Термин «полевая раковая опухоль» был впервые использован в 1953 году для описания области или «поля» эпителия, который был обусловлен (в то время) в значительной степени неизвестными процессами, чтобы предрасполагать его к развитию рака. С тех пор термины «полевая канцеризация» и «полевой дефект» используются для описания предзлокачественной ткани, в которой могут возникать новые виды рака.

Полевые дефекты важны в прогрессии к раку. Тем не менее, в большинстве исследований рака, как указывает Рубин, «Подавляющее большинство исследований в области исследований рака проводилось на четко определенных опухолях in vivo или на отдельных очагах опухоли in vitro. Тем не менее, есть доказательства того, что более 80% соматических мутаций, обнаруженных в мутаторных фенотипах колоректальных опухолей человека, происходят до начала терминальной клональной экспансии. Точно так же Vogelstein et al. Отметим, что более половины соматических мутаций, выявленных в опухолях, происходили в преднеопластической фазе (в полевом дефекте), во время роста по-видимому нормальных клеток. Аналогичным образом, эпигенетические изменения, присутствующие в опухолях, могли происходить при дефектах предопухолевого поля.

Расширенное представление об эффекте поля было названо «эффектом этиологического поля», которое охватывает не только молекулярные и патологические изменения в предопухолевых клетках, но также влияние экзогенных факторов окружающей среды и молекулярных изменений в локальной микросреде на эволюцию опухоли от возникновения опухоли к пациенту смерть.

В толстой кишке дефект поля, вероятно, возникает в результате естественного отбора мутантной или эпигенетически измененной клетки среди стволовых клеток у основания одного из кишечных крипт на внутренней поверхности толстой кишки. Мутантная или эпигенетически измененная стволовая клетка может заменить другие близлежащие стволовые клетки естественным отбором. Таким образом, участок патологической ткани может возникнуть. Фигура в этом разделе включает в себя фотографию недавно резецированного и продольно открытого сегмента толстой кишки, показывающего рак толстой кишки и четыре полипа. Ниже на фото представлена ​​схема того, как мог образоваться большой участок мутантных или эпигенетически измененных клеток, показанный большой областью желтым цветом на диаграмме. В этом первом большом патче на диаграмме (большой клон клеток) может происходить вторая такая мутация или эпигенетическое изменение, так что данная стволовая клетка приобретает преимущество по сравнению с другими стволовыми клетками в пластыре, и эта измененная стволовая клетка может расширяться клонально формируя вторичный патч, или субклон, внутри исходного патча. На диаграмме это обозначено четырьмя небольшими пятнами разных цветов в большой желтой исходной области. Внутри этих новых патчей (субклонов) процесс может повторяться многократно, на что указывают еще меньшие патчи внутри четырех вторичных патчей (с еще разными цветами на диаграмме), которые клонально расширяются, пока не возникнут стволовые клетки, которые генерируют либо маленькие полипы или злокачественное новообразование (рак).

На фото, видимый дефект поля в этом сегменте толстой кишки породил четыре полипа (помеченные с размером полипов, 6 мм, 5 мм и два из 3 мм, и раком около 3 см в поперечнике в его самом длинном измерении). Эти новообразования также обозначены на диаграмме под фотографией 4 маленькими рыжевато-коричневыми кружочками (полипы) и большей красной областью (рак). Рак на фотографии произошел в области слепой кишки толстой кишки, где толстая кишка соединяется с тонкой кишкой (помечено) и где находится аппендикс (помечено). Жир на фотографии является внешним по отношению к внешней стенке толстой кишки. В показанном здесь сегменте толстой кишки толстая кишка была разрезана вдоль, чтобы обнажить внутреннюю поверхность толстой кишки и показать рак и полипы, возникающие во внутренней эпителиальной оболочке толстой кишки.

Если общим процессом, при котором возникают спорадические раки толстой кишки, является формирование предопухолевого клона, который распространяется естественным отбором, с последующим образованием внутренних субклонов внутри исходного клона и суб-субклонов внутри них, тогда рак толстой кишки как правило, должны быть связаны с полями возрастающей аномалии, которые отражают последовательность предраковых событий, и должны предшествовать им. Самая обширная область аномалии (крайняя желтая неправильная область на диаграмме) будет отражать самое раннее событие в формировании злокачественного новообразования.

При экспериментальной оценке специфических дефектов репарации ДНК при раке было показано, что многие специфические дефекты репарации ДНК также встречаются в полевых дефектах, окружающих эти раки. В приведенной ниже таблице приведены примеры, в которых дефицит репарации ДНК при раке, как было показано, вызван эпигенетическим изменением, и несколько более низкие частоты, с которыми тот же эпигенетически вызванный дефицит репарации ДНК был обнаружен в дефекте окружающего поля.

рак Ген Частота при раке Частота в поле Дефект Ссылка
колоректальный MGMT 46% 34%
колоректальный MGMT 47% 11%
колоректальный MGMT 70% 60%
колоректальный MSH2 13% 5%
колоректальный ERCC1 100% 40%
колоректальный PMS2 88% 50%
колоректальный XPF 55% 40%
Голова и шея MGMT 54% 38%
Голова и шея MLH1 33% 25%
Голова и шея MLH1 31% 20%
желудок MGMT 88% 78%
желудок MLH1 73% 20%
пищевод MLH1 77% -100% 23% -79%

Некоторые из небольших полипов в дефекте поля, показанные на фотографии открытого сегмента толстой кишки, могут быть относительно доброкачественными новообразованиями. Из полипов размером менее 10 мм, обнаруженных во время колоноскопии с последующими повторными колоноскопиями в течение 3 лет, 25% не изменились по размеру, 35% регрессировали или сократились в размерах, а 40% выросли в размере.

Нестабильность генома

Известно, что рак демонстрирует нестабильность генома или фенотип мутатора. Кодирующая белок ДНК в ядре составляет около 1,5% от общей геномной ДНК. Внутри этой кодирующей белок ДНК (называемой экзом) средний рак молочной железы или толстой кишки может иметь от 60 до 70 мутаций, изменяющих белок, из которых около 3 или 4 могут быть мутациями-драйверами, а остальные могут быть « пассажирские мутации Однако среднее число мутаций последовательности ДНК во всем геноме (включая участки, не кодирующие белок) в образце ткани рака молочной железы составляет около 20000. В среднем образце ткани меланомы (где меланомы имеют более высокую частоту мутаций экзома) общее количество мутаций последовательности ДНК составляет около 80000. Это сопоставимо с очень низкой частотой мутаций - около 70 новых мутаций во всем геноме между поколениями (от родителей к ребенку) у людей.

Высокие частоты мутаций в общих нуклеотидных последовательностях в раковых опухолях указывают на то, что часто раннее изменение дефектов поля, приводящее к раку (например, желтая область на диаграмме в этом разделе), является недостатком в восстановлении ДНК. Большие дефекты поля, окружающие рак толстой кишки (простирающийся примерно на 10 см с каждой стороны от рака), были показаны Facista et al. часто иметь эпигенетические дефекты в 2 или 3 белках репарации ДНК (ERCC1, XPF или PMS2) во всей области дефекта поля. Недостатки в репарации ДНК вызывают увеличение частоты мутаций. Недостаток восстановления ДНК сам по себе может привести к накоплению повреждений ДНК, а подверженный ошибкам синтез транслезии после некоторых из этих повреждений может привести к мутациям. Кроме того, неправильное восстановление этих накопленных повреждений ДНК может привести к эпимутации. Эти новые мутации или эпимутации могут обеспечить пролиферативное преимущество, порождая дефект поля. Хотя мутации / эпимутации в генах репарации ДНК сами по себе не дают избирательного преимущества, они могут переноситься в качестве пассажиров в клетках, когда клетки приобретают дополнительные мутации / эпимутации, которые обеспечивают пролиферативное преимущество.

Этимология

Термин «новообразование» является синонимом «опухоль». «Неоплазия» обозначает процесс образования новообразований / опухолей, этот процесс называется «новообразованием». Сам «Neoplastic» происходит от греческого «neo» («новый») и «пластик» («сформированный, отлитый»).

Термин опухоль происходят от латинского существительного опухоли «набухание» в конечном счете , от глагола tumēre «разбухание». В Содружестве обычно используется правописание «опухоль», тогда как в США оно обычно пишется как «опухоль».

В медицинском смысле это традиционно означало ненормальный отек плоти. Римская медицинская энциклопедист Цельс (около 30 г. до н.э.-38 н.э.) описал четыре кардинальных признаков острого воспаления , как опухоль, Dolor, Calor, и Rubor (отек, боль, увеличение тепла и покраснение). Его трактат «Медицина» был первой медицинской книгой, напечатанной в 1478 году после изобретения печатного станка с подвижным типом.

В современном английском языке слово «опухоль» часто используется как синоним кистозного (заполненного жидкостью) роста или твердого новообразования (ракового или незлокачественного), при этом другие формы отека часто называют отеками .

Связанные термины распространены в медицинской литературе, где существительные tumefaction и tumescence (полученные из прилагательного tumefied), являются текущими медицинскими терминами для неопухолевого отека. Этот тип отека чаще всего вызван воспалением, вызванным травмой, инфекцией и другими факторами.

Опухоли могут быть вызваны условиями, отличными от чрезмерного роста опухолевых клеток, однако. Кисты (такие как сальные кисты) также называют опухолями, даже если они не имеют опухолевых клеток. Это стандартная терминология для выставления счетов за медицинские услуги (особенно при выставлении счетов за рост, патология которого еще не определена).


просмотров: 153